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Parmi, les inhibiteurs de l'intégrase du VIH, le dolutégravir entraine des effets indésirables neuropsychiatriques qui peuvent aboutir à l'arrêt du traitement.La prise en charge et la surveillance des effets devront être multidisciplinaires avec une collaboration étroite entre cliniciens, virologues et pharmacologues.En dehors d’un suivi biochimique principalement pour les hépatites (bilan hépatique dont les transaminases, ainsi que des tests diagnostic de type Fibrotest/actitest ou Fibroscan), des marqueurs de suivi virologique (antigénémie, taux d’anticorps, charge virale) sont indispensables pour suivre l’efficacité thérapeutique des anti-VIH et des anti-hépatites).La chimiothérapie anti-virale possèdent de nombreuses limites :-Une spécificité étroite avec une nécessité d’un diagnostic étiologique précis accompagné d’une caractérisation quasi moléculaire de la cible car il n’existe pas de thérapie à large spectre (sauf en ce qui concerne les nouveaux antiviraux pangénotypique du VHC),-L'activité anti-virale est de manière générale limitée compte tenu des difficultés à contrôler la réplication à haut niveau et une quasi impossibilité à éradiquer l’infection latente,-Un risque d’émergence de virus résistants imposant fréquemment une polythérapie,-Un coût financier non négligeable (voire considérable dans le VHC).Il est donc indispensable de surveiller les effets thérapeutiques directs en surveillant charge virale, numération des lymphocytes T CD4+, etc.

En effet, le maraviroc ne sera actif que sur les virus du VIH appelés CCR5 dépendant (tropisme CCR5). Les particules virales nouvellement formées sont alors immatures et non infectieuses.7. * Synthèse de promédicaments par couplage à la valine :Enfin l’aciclovir et le ganciclovir, deux molécules majeures dans la prise en charge des infections à herpesviridae ont connu aussi des améliorations pharmacocinétiques majeures. De manière générale, les IP sont très faiblement éliminés par voie urinaire.La recherche de contre-indications définitives ou temporaires aux traitements comporte l’éventuelle hypersensibilité à l’un des composés (principe actif ou excipient).Chaque sous-classe parmi la classe thérapeutique des antiviraux possède des contre-indications propres à chaque sous-classe et même propres à chaque molécule.

Plusieurs marqueurs génétiques apparaissent associés au développement de ces réactions d’hypersensibilité parmi lesquels HLA B57*01 semble être le plus pertinent. …. Il conviendra de consulter chacun des chapitres afin de pouvoir les différencier. Les mutations entraînent des modifications de l’enchaînement des acides aminés constitutifs avec comme conséquence : une potentielle modification de la protéine virale cible des antiviraux (transcriptase inverse et protéase du VIH) ou une absence de protéine (absence de thymidine kinase virale pour les HSV et VZV qui est indispensable à l’activation par phosphorylation de l’aciclovir, …

Dans un premier temps, le VIH va cibler les cellules CD4+ avec un corécepteur conférant au virus un tropisme macrophagique (CCR5) ou lymphocytaire (CXCR4). Les anti-herpesviridae et les INTI du VIH ne sont pas ou peu métabolisés par le foie.

Elles se lient de manière compétitive au site actif de la protéase du VIH-1 et empêchent ainsi le clivage des précurseurs polypeptidiques gag et pol viraux en protéines de structure définitive. Cet effet « booster » permet ainsi d’augmenter les concentrations plasmatiques et surtout d’allonger la demi-vie plasmatique (T* Pégylation des IFN pour retarder leur élimination:Les caractéristiques pharmacocinétiques de l’IFN-α, un des traitement des hépatites chroniques, ont été grandement améliorées par leur pégylation. Parmi les nombreux sous-types des virus grippaux A, les sous-types A(H1N1) et A(H3N2) circulent actuellement chez l’homme. Il conviendra de prescrire les médicaments en fonction de leur profil de sécurité. One of the eight parts of speech, an article is a word that modifies a noun in a particular way, by stating whether the noun is specific, unspecific, or partial. Immunomodulation : stimulation de l’immunité innée et acquise antivirale via l’administration d’interférons humains de type I recombinants (IFN-α2A ou IFN-α2b).

Il sera important de consulter ces dernières avant toute prescription.L’insuffisance hépatique est à prendre en compte avant la mise en place d’une thérapeutique anti-VIH (inhibiteur de la transcriptase du VIH, inhibiteurs d'intégrase du VIH, inhibiteurs de la protéase, antiviraux à action directe du VHC et le maraviroc).

Enfin des incompatibilités physico-chimiques sont décrites entre le foscarnet et les solutés glucosés (>30%), le ringer lactate, les solutions contenant du calcium, de l’amphotéricine B, la vancomycine et le cotrimoxazole).Concernant la ribavirine (anti VHC) les femmes en âge de procréer doivent fournir un formulaire de soins et de contraception ainsi qu’un test négatif de grossesse.L’ensemble des antiviraux entrainent des effets indésirables qui peuvent être plus ou moins graves. Les nouvelles particules virales ne sont pas libérées par bourgeonnement limitant ainsi la propagation du virus.La figure 1 présente, à titre d'illustration les différentes étapes de la réplication du Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) qui constituent des cibles pour les traitements de cette pathologie. Si nombre de vaccins assurent une excellente protection durable tant pour les individus que les groupes (poliomyélite, rougeole, rubéole, grippe, rage, hépatite B,…), ils tardent, malheureusement, à apparaître dans certaines maladies devenues pandémiques comme les infections liées au VIH et au VHC.

En France, on estime à 150 000 porteurs d’infection chronique à VHB et 150 000 à 160000 porteurs d’une hépatite chronique à VHC. Concernant le VHC, l’éradication virale est l’objectif principal de la prise en charge des hépatites C chroniques. Les principales cibles des antiviraux sont les enzymes virales du cycle de la réplication virale.

Cependant, l’index thérapeutique doit être le plus élevé possible afin que les interférences avec le métabolisme cellulaire normal soit le plus faible possible permettant ainsi de limiter au maximum la cytotoxicité des antiviraux.Seul le traitement de l’infection chronique par le VHC permet d’éradiquer le virus.

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